La fotografía de hoy es de Rosa Sánchez. Imagen desde el Palacio de Anaya con la vista puesta en la Catedral de Salamanca.

Fue fundado en 1401 por Diego de Anaya, como colegio mayor adscrito a la Universidad de Salamanca y fue el modelo para los otros cinco colegios clásicos de España y para otros en la América española. El mismo Anaya redactó en 1405 sus primeros estatutos.​ El color del manto y de la beca de los colegiales era pardo. Popularmente era conocido como Colegio de Anaya, por el nombre de su fundador.

Si al principio era una fundación para permitir el estudio de mozos inteligentes y pobres en recursos, pagando sus estudios mediante una beca, el prestigio que daba haber estudiado en este u otro de los Colegios mayores de Salamanca, hizo que hacia finales del siglo xvi, sus plazas fueran ocupadas por hijos de familias nobles o acomodadas, lo que rebajó notablemente el nivel de los estudios.